การรับรู้ที่เพิ่มขึ้น

เมื่อทุกอย่างเป็นไปด้วยดี ระบบการจดจำนี้ช่วยให้ทีเซลล์สามารถกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อและเนื้องอกได้ แต่ในบางครั้ง เซลล์จะพัฒนาลักษณะที่ขัดขวางการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น มะเร็งบางชนิดมีการกลายพันธุ์ที่ปิดบังเซลล์ภูมิคุ้มกันจากการลาดตระเวน เอชไอวีและไวรัสอื่น ๆ มีวิวัฒนาการเพื่อหลีกเลี่ยงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามปกติเช่นกันนักวิทยาศาสตร์ให้เหตุผลว่าการเพิ่มยีนบางตัวให้กับทีเซลล์อาจช่วยให้พวกมันต่อสู้กับผู้หลบเลี่ยงเหล่านั้นได้ ยีนที่ถูกต้องที่เพิ่มเข้ามาสามารถสั่งให้ทีเซลล์สร้างตัวรับที่มีศูนย์ในแอนติเจนที่พบในเซลล์มะเร็งเท่านั้น เป็นต้น

แม้ว่าความพยายามในช่วงแรกจะประสบความสำเร็จ

ในการนำยีนเข้าสู่เซลล์ แต่ในไม่ช้าเซลล์ T ก็หมดแรงเมื่ออยู่ในโฮสต์ที่มีชีวิต ในหลายกรณี เซลล์ที่ออกแบบแล้วไม่สามารถแบ่งเพื่อสร้างเซลล์ใหม่ได้

จูนและเพื่อนร่วมงานค้นพบวิธีที่จะเปลี่ยนทีเซลล์ให้เป็นอาวุธที่ใช้งานได้จริง โดยใช้เชื้อเอชไอวีในรูปแบบที่พิการเพื่อส่งยีนไปยังดีเอ็นเอของทีเซลล์ เมื่อเข้าไปข้างในแล้ว ยีนจะผลิตโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับแอนติเจน ไคเมอริก หรือ CAR ซึ่งช่วยให้ทีเซลล์สามารถจดจำและฆ่าเซลล์มะเร็งบางชนิดได้โดยเฉพาะ

จูนได้ออกแบบเซลล์ CAR T เพื่อส่งตัวรับแอนติเจนที่เรียกว่า CD-19 ซึ่งพบบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิด เมื่อมีการเปลี่ยนแปลง T เซลล์จะค้นหาและทำลายเซลล์ที่มี CD-19 เซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไปเหล่านี้ยังคงแบ่งตัวต่อไปเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ช่วยเพิ่มจำนวนเซลล์ของ CAR T ยิ่งไปกว่านั้น CAR Ts มีอายุยืนยาวกว่าทีเซลล์นักฆ่าทั่วไป — พวกมันสามารถโจมตีซ้ำแล้วซ้ำอีก

“โดยพื้นฐานแล้วพวกมันกลายเป็นเซลล์ฆาตกรต่อเนื่อง” จูนกล่าว “เซลล์ฆ่าเป้าหมายแล้วไปฆ่าอีกตัวหนึ่ง”

ในปี 2011 กลุ่มของ June แสดงให้เห็นว่าหลังการรักษา เซลล์ CAR T บางเซลล์กลายเป็นหน่วยความจำ T เซลล์ ซึ่งยังคงถูกเตรียมไว้เพื่อเริ่มการโจมตีหากมะเร็งพยายามเกิดขึ้นอีก “นั่นแตกต่างอย่างมากจากยามาตรฐานซึ่งออกแรงแล้วถูกขับออกจากร่างกาย” จูนกล่าว

ทีมของจูนได้ใช้เซลล์ CAR T เพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวระยะสุดท้าย 62 ราย ซึ่งรวมถึง 32 รายที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังหรือ CLL และผู้ใหญ่ 30 – 5 รายและเด็ก 25  รายที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติ กเฉียบพลัน จากผู้ป่วยทั้งหมด 30 รายที่เป็นโรค ALL มี 27 รายที่หายจากโรคโดยสมบูรณ์ สัญญาณของโรคมะเร็งทั้งหมดหายไป เขากล่าว

CLL มีผลต่อผู้ใหญ่เป็นหลักและไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้หากไม่มีการปลูกถ่ายไขกระดูก (BMT) แทนที่จะได้รับ BMT Olson เลือกที่จะเป็นหนึ่งในผู้ป่วยสามรายแรกที่ได้รับการรักษาด้วย CAR T สำหรับ CLL ในปี 2010 สำหรับ Olson และผู้ป่วยอีกรายหนึ่ง มะเร็งหายไป กลุ่มของ June รายงาน ใน ปี2011 ในScience Translational Medicine

ทีมของจูนประสบความสำเร็จในการสร้างทีเซลล์เพื่อต่อต้านเอชไอวีเช่นกัน พวกเขาตั้งโปรแกรมทีเซลล์ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี 12 รายเพื่อให้ร่างกายของพวกเขาทนต่อไวรัส ในผู้ป่วยรายหนึ่ง ระดับเลือดของเอชไอวีไม่สามารถตรวจพบได้ การศึกษาดังกล่าวร่วมกับนักวิทยาศาสตร์ที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์ Albert Einstein ในนิวยอร์กซิตี้และ Sangamo BioSciences ในแคลิฟอร์เนีย ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์เมื่อเดือนมีนาคม (บทความอยู่ด้านล่างกราฟิก)

เครื่องยนต์ของการเปลี่ยนแปลง

เซลล์ CAR T ที่ผลิตขึ้นเองสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่เรียกว่าแอนติเจนบนผิวเซลล์มะเร็ง ปลูกในห้องทดลองเป็นเวลาหลายวันเพื่อสร้างกองทัพนักสู้มะเร็ง ทีเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงจะถูกส่งไปยังผู้ป่วย หากประสบความสำเร็จ ทีเซลล์จะเพิ่มจำนวนขึ้นในผู้ป่วย และด้วยคำแนะนำจากตัวรับที่ออกแบบขึ้น ให้จดจำและฆ่าเซลล์มะเร็งได้ 

Credit : webiromon.com eingangblick.org turkislambirligi.org peaceinkenya.net digitalrob.net betpasgiris8.com migisita.net priceslevitraonline.com mebzekaoyunu.net raisemoneyonline.net